今天和我们分享文献的是肿瘤内科陆海琦博士，分享的文献是“晚期乳腺癌内分泌治疗临床研究之FALCON临床研究解读”。 研究背景 晚期乳腺癌内分泌治疗总结 研究内容 FALCON研究是一项全球多中心、随机、双盲的头对头比较氟维司群500mg和阿那曲唑1mg治疗绝经后HR阳性既往未接受内分泌治疗的晚期乳腺癌的III期临床研究，是第一个奠定氟维司群500mg用于晚期乳腺癌内分泌治疗一线地位的III期临床研究。 入选标准 （1）病理学证实的ER和/或PR阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 （2）绝经后女性WHO PS评分0-2分，有一个或多个可测量的病灶或 没有可测量病灶。 排除标准： （1）既往接受过内分泌治疗的患者。 （2）存在威胁生命的内脏转移性疾病。 （3）既往针对乳腺癌接受过系统性治疗，除外一线细胞毒性的化疗。 （4）在随机前28天内接受放疗（除外骨痛的控制） （5）EGFR过表达或基因扩增。 （6）伴随的抗肿瘤治疗（除外双磷酸盐或地诺单抗） （7）随机化前6个月内接受过激素替代治疗 次要研究终点：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、期望缓解持续时间（EDoR）临床获益率（CBR）、临床获益持续时间（DoCB）、期望临床获益时间（EDoR）、总生存期（OS）、患者生活质量、安全性和耐受性等。 延展阅读 FALCON III期临床研究的主要终点（PFS）已经达到，接受氟维司群治疗组较阿那曲唑组显著延长PFS （16.6个月vs.13.8个月）, 从而支持在绝经后HR阳性既往未接受内分泌治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，氟维司群较阿那曲唑显著改善患者PFS的假说。这一研究的优势在于纳入患者的群体多样化，使用双盲的试验设计，并采用标准治疗AI作为对照组。不同于许多其他的研究允许患者既往接受辅助内分泌治疗，FALCON研究中的患者此前完全未接受过内分泌治疗，同时考虑到激素替代治疗的撤退效应，激素替代治疗至少在随机前6个月已经完成, 此类人群更为“纯粹”和“干净”，最少发生获得性耐药突变。因此，这个研究提供了在排除既往行辅助内分泌治疗的混杂因素影响下选择性激素受体下调剂fulvestrant和第三代AI之间最直接的疗效比较。此研究中PFS的HR为0.797，与第三代AI相较Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬获得的疗效相似。除了主要研究终点，预设的亚组分析提示：既往没有内脏转移的患者相较有内脏疾病的患者，氟维司群组获得比阿那曲唑组更好的治疗效果，但在对所有亚组中异质性的检测并无统计学差异。然而，这一观察结果仍需要进一步研究加以证实。FALCON的研究数据根据II期研究FIRST的结果，选择既往未接受过内分泌治疗的人群，增加了fulvestrant在进展期乳腺癌患者中的疗效数据，并巩固了氟维司群较第三代AI疗效显著的证据。 在既往未接受内分泌治疗的患者人群中，氟维司群较阿那曲唑的优势确保了未来在其他未行内分泌治疗的患者人群中氟维司群的临床疗效评价，如在新辅助治疗体系中，氟维司群与阿那曲唑在术前6个月疗效比较的III期临床研究正在进行（NCT01953588）。由于AI治疗易于发生ESR1突变从而产生耐药，因此氟维司群组PFS胜出可能由于较少发生耐药。 ctDNA分析的出现使得这一假说可被进一步评价。在初步研究中，氟维司群确实对含有ESR1突变的肿瘤有活性。 不良事件一般与已知的氟维司群和阿那曲唑的安全性分析一致。FALCON研究中氟维司群组最常见的不良反应为关节痛，在FIRST（17%）研究中的发生率高于FALCON（9.9%）研究，但没有患者因此而中断治疗。氟维司群组患者肌痛的发生率高于阿那曲唑组。在任何一组中不足2%的患者出现治疗相关的严重不良事件或因不良事件中断治疗，并且无治疗相关的死亡发生。 陆海琦博士简介 肿瘤学博士 ，浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科主治医师，浙江大学硕士生导师 临床方向：常见实体肿瘤的诊断和治疗 亚专科方向：乳腺癌的诊断和综合治疗 科研方向：恶性肿瘤表观遗传学及信号传导通路的分子机制研究 学会任职： •浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会青年委员 •浙江省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会青年委员 •浙江省科技专家库技术专家 •中国临床肿瘤学会（CSCO）会员 •中国细胞生物学学会（CSCB）会员 •浙江省抗癌协会会员 学术成就： •第三届“浙江大学教育基金会郑树医学精英奖学金”获得者 •2017年CSCO20周年系列活动致敬年轻力量“35位35岁以下最具潜力青年肿瘤医生”称号 •2017年度肿瘤资讯评选“肿瘤医生学习之星”全国Top100强 •浙江大学优秀博士学位论文提名论文获得者 •浙江大学医学院优秀研究生学位论文奖获得者 •2015年“中国细胞生物学学会第十五次全国代表大会暨2015年全国学术大会”优秀墙报奖 •2012年浙江省细胞生物学学术大会口头论文“青年学者学术奖”一等奖 •近5年发表SCI论文16篇，以第一作者发表SCI论文5篇，其中IF>10分1篇， IF>5分1篇， IF>3分2篇，共同一作1篇（累计影响因子27.56分）。主要发表在 Autophagy、Cell Death &Disease、FBES Letters等国际知名杂志，总影响因子79.5 分。 •目前在研课题共11项，其中作为项目负责人获国家自然科学基金、浙江省自然科学基金和浙江省医药卫生科技计划一般项目各1项，同时作为主要成员参与国家自然科学基金面上项目和浙江省自然科学基金6项。 
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